Farmakogenetika - Farmakogenomika

Turinys:

Farmakogenetika - Farmakogenomika
Farmakogenetika - Farmakogenomika

Video: Farmakogenetika - Farmakogenomika

Video: Farmakogenetika - Farmakogenomika
Video: Фармакогенетика, фармакогеномика. Нежелана реакция към лекарства - 2 част 2024, Kovo
Anonim

Farmakogenetika - farmakogenomika

Vaistų (vadinamųjų „farmacijos“) veiksmingumas priklauso ne tik nuo atitinkamo veikimo mechanizmo ir skiriamos dozės, bet ir nuo vaisto metabolizmo organizme. Pagrindinis organas šiame kontekste yra kepenys. Be to, kad kepenys veikia tulžį, kepenys paprastai atlieka svarbias medžiagų apykaitos funkcijas (vadinamąjį metabolizmą). Viena vertus, tai turi įtakos maisto medžiagų apykaitai, kurią paprastai sudaro baltymai, angliavandeniai, riebalai, vitaminai ir mikroelementai. Kita vertus, kepenys taip pat metabolizuoja tokias medžiagas kaip vaistai, vaistai, toksinai ir daug daugiau. Dėl šios priežasties kepenims tenka svarbus vaidmuo detoksikuojant kūną (vadinamoji „biotransformacija“).

navigacija

  • Skaityti toliau
  • daugiau šia tema
  • Patarimai, atsisiuntimai ir įrankiai
  • Farmakogenetika: kas tai?
  • Farmakogenomika: kas tai?

Kadangi kepenų apykaita neveikia lygiai taip pat kiekvienam žmogui, tokie skirtumai (pvz., Dėl kepenų metabolizmo greičio) taip pat gali turėti įtakos vaistų veiksmingumui:

  • Žmonėms, kurių kepenų apykaita greita (vadinamieji greiti metabolizatoriai), tam tikri vaistai gali būti greičiau suskaidomi ir išsiskiria, o tai reiškia, kad šie vaistai tam tikrais atvejais yra mažiau veiksmingi.
  • Žmonėms, kurių kepenų metabolizmas yra lėtesnis (vadinamieji lėtieji metabolizatoriai), tam tikri vaistai gali kauptis organizme, todėl šie vaistai tam tikrais atvejais gali būti pernelyg veiksmingi (padidėja šalutinis vaistų poveikis) ir net toksinų („toksiškų“) prasme.
  • Be to, yra ir vaistų, kuriuos, atsižvelgiant į jų terapinį veiksmingumą, pirmiausia reikia paversti aktyvia forma kepenų apykaitos būdu. Tokiais atvejais uždelstas kepenų metabolizmas gali reikšti, kad atitinkamas vaistas yra blogai arba visai neveiksmingas atitinkamam asmeniui.

Kepenų apykaitai iš esmės priklauso daugybė įtakojančių veiksnių. Viena vertus, tam tikri maisto produktai gali sulėtinti kepenų apykaitą (pvz., Greipfrutų ar apelsinų sultys) arba pagreitinti ją (pvz., Jonažolė). Kita vertus, čia taip pat vaidina įgimti („genetiniai“) kepenų metabolizmo variantai (vadinamieji paveldimi veiksniai).

Medicininiai genetinės medžiagos tyrimai, susiję su vaistų metabolizmu, vadinami "farmakogenetika" arba "farmakogenomika".

Farmakogenetika: kas tai?

Farmakogenetikos terminas visų pirma reiškia ryšį tarp atskirų genų pokyčių ir konkretaus asmens vaistų veiksmingumo ar toksiškumo, kuris apibendrinamas terminais „individualizuotas“arba „individualizuotas“.

Medicininiai farmakogenetikos tikslai apima:

  • numatyti narkotikų poveikį tam tikram asmeniui,
  • atitinkamas individualus vaisto dozės koregavimas,
  • optimizuoti individualų santykį tarp vaisto dozavimo ir jo veiksmingumo
  • nepageidaujamo ar toksinio šalutinio atitinkamo vaisto poveikio prevencija.

Farmakogenomika: kas tai?

Farmakogenomikos kontekste paveldimumas („genetika“) ir narkotikų mokslas („farmakologija“) yra nagrinėjamas plačiau ir reiškia nebe atskiras genetines variacijas ir individus, bet visus genetinės sudėties ir vaistų poveikio aspektus ir ryšius. ant kūno.

Viena iš svarbiausių fermentų sistemų, dalyvaujančių vaistų biotransformacijoje, yra citochromo P450 fermentų sistema. Šią sistemą sudaro daugybė atskirų fermentų, kurių daugiau kaip 90 procentų yra aktyvūs žmogaus kepenų ląstelėse. Be to, nemažai šių fermentų taip pat yra plonojoje žarnoje, kur jie taip pat plėtoja savo atitinkamas funkcijas, susijusias su vaistų metabolizmu.

Atliekant citochromo P450 fermentų genetinį tyrimą, paprastai atliekama tikslinė tam tikrų, jau žinomų genetinių variacijų paieška - vadinamasis „genotipavimas“. Tai reiškia, kad visa paciento citochromo P450 fermentų sistema nėra tiriama farmakogenetikos kontekste. Vietoj to, atsižvelgiant į medicininį klausimą ir planuojamą vaistų terapiją, atliekama tikslinė tik atskirų visos šios fermentų sistemos citochromo P450 fermentų genetinės sudėties analizė.

Citochromo P450 fermentų sistemos (sutrumpintai - „CYP“) fermentai (vadinamieji „izofermentai“) yra suskirstyti į sunumeruotas fermentų šeimas ir pošeimius, pažymėtus raidėmis. Pavyzdžiui, fermentas „CYP2C9“yra tas

  • Citochromo P450 izofermento skaičius „9“,
  • iš atitinkamo šeimos numerio „2“
  • ir atitinkama porūšis "C".

Tiriant šių fermentų genetinę struktūrą, atliekama atitinkamo izofermento genų variantų (vadinamųjų „alelių“) analizė, nustatant tam tikrus alelius (alelių skaičius atskiriamas žvaigždute „*“), naudojant CYP2C9 izofermento pavyzdį medicinoje. Laboratoriniai rezultatai nurodomi taip:

  • Normalaus CYP2C9 * 1 geno varianto atsiradimas arba teigiami įrodymai arba
  • Atsiranda arba teigiamai nustatomi CYP2C9 * 2 ir (arba) CYP2C9 * 3 geno variantai su sumažėjusiu fermentiniu aktyvumu.

Be citochromo P450 fermentų sistemos, yra daugybė kitų fermentų sistemų, kurios vaidina svarbų vaidmenį biotransformuojant vaistus ir gali būti farmakogenetinių tyrimų objektas tam tikrais medicininiais klausimais. Tai apima, pavyzdžiui, šiuos fermentus:

  • Dihidropirimidino dehidrogenazė (5-fluorouracilo skaidymas),
  • Tiopurino metiltransferazė (tiopurinų skilimas),
  • Vitamino K epoksido reduktazė (vitamino K metabolizmo fermentas),
  • UDP-gliukuronosiltransferazė (irinotekano skilimas)
  • ir daug daugiau

Be to, organizme yra ir kitų su baltymu susijusių transporto, reguliavimo ir sąveikos sistemų, kurios vaidina svarbų vaidmenį atsižvelgiant į vaistų veiksmingumą ir toksiškumą ir kurias galima genetiškai ištirti prieš pradedant atitinkamą terapiją tam tikrais medicininiais klausimais. Kaip minėta pirmiau, visi šie ryšiai yra apibendrinti farmakogenomikos bendruoju terminu ir ateityje jie bus vis svarbesni klinikinių ir farmakologinių tyrimų centrai.